{"id":29654,"date":"2026-04-10T09:08:07","date_gmt":"2026-04-10T13:08:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.celfull.com\/sin-categorizar\/nad-metabolism-a-novel-target-for-vascular-health-atherosclerosis-support.html"},"modified":"2026-04-10T09:08:07","modified_gmt":"2026-04-10T13:08:07","slug":"nad-metabolism-a-novel-target-for-vascular-health-atherosclerosis-support","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.celfull.com\/es\/noticias\/nad-metabolism-a-novel-target-for-vascular-health-atherosclerosis-support.html","title":{"rendered":"Metabolismo del NAD: un nuevo objetivo para la salud vascular y el apoyo contra la aterosclerosis"},"content":{"rendered":"
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Una nueva investigaci\u00f3n de UCLA identifica el metabolismo del NAD como objetivo regulador de la aterosclerosis<\/h3>\n
Un equipo de investigaci\u00f3n conjunto de m\u00faltiples departamentos de la Facultad de Medicina de UCLA public\u00f3 un estudio hist\u00f3rico en la revista Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Mediante un riguroso an\u00e1lisis gen\u00e9tico y experimentos integrados in vitro e in vivo, el estudio confirm\u00f3 que el gen de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT) act\u00faa como regulador central de la aterosclerosis. El equilibrio metab\u00f3lico celular domina el desarrollo de las lesiones ateroscler\u00f3ticas al modular la proliferaci\u00f3n y apoptosis de los macr\u00f3fagos. Este descubrimiento pionero tiende un puente sobre la brecha de investigaci\u00f3n entre la regulaci\u00f3n metab\u00f3lica celular y la salud cardiovascular, proporcionando nueva evidencia cient\u00edfica y direcciones de intervenci\u00f3n dirigida para la protecci\u00f3n vascular. <\/div>\n
Como base patol\u00f3gica primaria de diversos trastornos cardiovasculares, la aterosclerosis se caracteriza por la acumulaci\u00f3n an\u00f3mala de macr\u00f3fagos, la proliferaci\u00f3n celular excesiva en las paredes vasculares y la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas. Durante d\u00e9cadas, explorar dianas moleculares clave para inhibir este proceso patol\u00f3gico ha sido el foco central de la investigaci\u00f3n cardiovascular, y el eje regulador del metabolismo del NAD recientemente revelado llena un importante vac\u00edo t\u00e9cnico en este campo. <\/div>\n

Funci\u00f3n central de la enzima NNMT: regulador clave del metabolismo del NAD<\/h3>\n
Como coenzima intracelular vital, el NAD participa en m\u00faltiples actividades fisiol\u00f3gicas, incluidos el metabolismo energ\u00e9tico y el equilibrio redox. Sin embargo, su mecanismo regulador espec\u00edfico en la aterosclerosis permaneci\u00f3 poco claro durante mucho tiempo. Mediante el an\u00e1lisis de asociaci\u00f3n de genoma completo (GWAS) en modelos de rat\u00f3n, el equipo de investigaci\u00f3n de UCLA localiz\u00f3 con \u00e9xito el gen NNMT en el cromosoma 9, verificando su fuerte correlaci\u00f3n con las lesiones ateroscler\u00f3ticas y su efecto regulador decisivo sobre el metabolismo del NAD. <\/div>\n
La nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT) es una enzima metab\u00f3lica ampliamente distribuida en los tejidos humanos. Su funci\u00f3n central es catalizar la metilaci\u00f3n de la nicotinamida \u2014un precursor esencial para la s\u00edntesis de NAD\u2014 en N-metilnicotinamida (MNAM), con la S-adenosilmetionina (SAM) como donante de metilo. Este proceso modula directamente la v\u00eda de s\u00edntesis de rescate y el equilibrio din\u00e1mico de los niveles de coenzimas intracelulares. Inicialmente definida como una enzima de aclaramiento de nicotinamida, se ha demostrado ahora que la NNMT participa en m\u00faltiples v\u00edas metab\u00f3licas. Se expresa altamente en el h\u00edgado, el tejido adiposo y los macr\u00f3fagos, lo que la convierte en el gen r\u00edo arriba central que controla la progresi\u00f3n de las lesiones vasculares. <\/div>\n

Los experimentos con modelos de rat\u00f3n verifican el eje regulador del metabolismo NNMT-NAD<\/h3>\n
El equipo de investigaci\u00f3n adopt\u00f3 un riguroso marco experimental de tres etapas: localizaci\u00f3n g\u00e9nica, verificaci\u00f3n funcional y an\u00e1lisis de mecanismos. Sobre la base del an\u00e1lisis GWAS del Panel de Diversidad de Ratones H\u00edbridos (HMDP) de m\u00e1s de 100 cepas de ratones consangu\u00edneos, los investigadores confirmaron que el nivel de expresi\u00f3n del gen NNMT est\u00e1 altamente correlacionado positivamente con el \u00e1rea de lesi\u00f3n ateroscler\u00f3tica, demostrando su relaci\u00f3n causal con las lesiones vasculares. <\/div>\n
En los posteriores experimentos de verificaci\u00f3n funcional en ratones transg\u00e9nicos hiperlipid\u00e9micos APOE-Leiden.CETP, la inhibici\u00f3n sist\u00e9mica de NNMT logr\u00f3 notables efectos de protecci\u00f3n vascular: el \u00e1rea de lesi\u00f3n ateroscler\u00f3tica se redujo 10 veces en ratones hembra y 5 veces en ratones macho. Mientras tanto, los niveles plasm\u00e1ticos de colesterol de lipoprote\u00edna de baja densidad (LDL) y lipoprote\u00edna de muy baja densidad (VLDL) disminuyeron significativamente, confirmando directamente que la NNMT media la progresi\u00f3n de la aterosclerosis al alterar la homeostasis metab\u00f3lica intracelular. <\/div>\n
Los experimentos de silenciamiento espec\u00edfico de tejido aclararon a\u00fan m\u00e1s el sitio de acci\u00f3n central de este mecanismo. Aunque la NNMT se expresa altamente en el h\u00edgado y el tejido adiposo, la inhibici\u00f3n dirigida de NNMT en estos tejidos no logr\u00f3 mejorar las lesiones ateroscler\u00f3ticas. En contraste, los experimentos de trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea arrojaron resultados decisivos: el trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea de ratones con knockout de NNMT redujo el \u00e1rea de lesi\u00f3n en un 50%, inhibi\u00f3 significativamente la proliferaci\u00f3n de macr\u00f3fagos y promovi\u00f3 la apoptosis de macr\u00f3fagos en los sitios de lesi\u00f3n. <\/div>\n
Los experimentos complementarios dirigidos a CD38, una glicohidrolasa clave del NAD, verificaron a\u00fan m\u00e1s el estatus central del equilibrio metab\u00f3lico celular. El knockout de CD38 tambi\u00e9n alivi\u00f3 eficazmente la aterosclerosis. Mecan\u00edsticamente, el knockout de NNMT reduce la metilaci\u00f3n de la nicotinamida, reservando m\u00e1s precursores para la s\u00edntesis de rescate de NAD; el knockout de CD38 disminuye la degradaci\u00f3n del NAD. Ambas intervenciones elevan la disponibilidad intracelular de NAD, confirmando conjuntamente que el metabolismo equilibrado de coenzimas es la clave para suprimir las lesiones vasculares. <\/div>\n

Mecanismo molecular: c\u00f3mo el metabolismo del NAD modula los macr\u00f3fagos y la salud vascular<\/h3>\n
Los experimentos celulares in vitro revelaron adem\u00e1s la l\u00f3gica molecular subyacente del eje regulador NNMT-metabolismo-macr\u00f3fago. Los macr\u00f3fagos derivados de m\u00e9dula \u00f3sea de ratones con knockout heterocigoto de NNMT exhibieron una relaci\u00f3n NAD\/NADH m\u00e1s de un 50% superior a la de los ratones de tipo salvaje. El equilibrio de coenzimas elevado redujo la tasa de proliferaci\u00f3n de macr\u00f3fagos en un 50% y aument\u00f3 notablemente la apoptosis celular. Se observaron resultados consistentes tras inhibir la expresi\u00f3n de NNMT mediante intervenci\u00f3n con siRNA. <\/div>\n
Espec\u00edficamente, la NNMT consume precursores de s\u00edntesis de NAD para bloquear la s\u00edntesis de rescate intracelular de NAD, reduciendo los niveles de NAD y desencadenando proliferaci\u00f3n excesiva de macr\u00f3fagos y acumulaci\u00f3n de lesiones. Cuando la NNMT se inhibe, la nicotinamida no consumida participa plenamente en la s\u00edntesis de NAD, elevando los niveles intracelulares de NAD para suprimir el crecimiento excesivo de macr\u00f3fagos, promover la apoptosis de c\u00e9lulas patol\u00f3gicas y, en \u00faltima instancia, reducir la deposici\u00f3n de lesiones ateroscler\u00f3ticas en las paredes vasculares. <\/div>\n
Cabe destacar que la intervenci\u00f3n \u00fanica con metabolitos de NAD no puede replicar el efecto antiateroscler\u00f3tico de la inhibici\u00f3n de NNMT. Adem\u00e1s, el efecto reductor de l\u00edpidos de la regulaci\u00f3n de NNMT solo representa el 30% de sus beneficios de protecci\u00f3n vascular. Esto demuestra que la NNMT mejora la aterosclerosis no regulando los l\u00edpidos sangu\u00edneos sist\u00e9micos o los metabolitos circulantes de NAD, sino modulando localmente el metabolismo celular en los macr\u00f3fagos de las lesiones para revertir los cambios patol\u00f3gicos. <\/div>\n

Perspectivas de aplicaci\u00f3n cl\u00ednica y de bienestar de los objetivos del metabolismo del NAD<\/h3>\n
Este estudio innovador ampl\u00eda la frontera de aplicaci\u00f3n de la investigaci\u00f3n sobre el metabolismo de coenzimas y aporta m\u00faltiples direcciones innovadoras para el mantenimiento de la salud vascular y la intervenci\u00f3n en la aterosclerosis. En t\u00e9rminos de terapia dirigida, los inhibidores de NNMT espec\u00edficos de macr\u00f3fagos representan una nueva generaci\u00f3n de estrategias de protecci\u00f3n vascular. A diferencia de los m\u00e9todos tradicionales de reducci\u00f3n de l\u00edpidos, este enfoque apunta a los macr\u00f3fagos patol\u00f3gicos centrales, regula el equilibrio metab\u00f3lico celular local para bloquear la progresi\u00f3n de las lesiones desde la ra\u00edz y ofrece una soluci\u00f3n alternativa para los grupos con respuesta deficiente a las intervenciones convencionales. <\/div>\n
Como enzima cl\u00e1sica de degradaci\u00f3n del NAD, los inhibidores de CD38 han sido ampliamente estudiados en la regulaci\u00f3n metab\u00f3lica. Esta investigaci\u00f3n proporciona un s\u00f3lido respaldo cient\u00edfico para su aplicaci\u00f3n ampliada en la salud vascular. En el futuro, las estrategias de intervenci\u00f3n combinada dirigidas a toda la v\u00eda del metabolismo del NAD podr\u00edan lograr mejores efectos integrales de protecci\u00f3n vascular. <\/div>\n
En t\u00e9rminos de predicci\u00f3n de riesgo para la salud, los polimorfismos de un solo nucle\u00f3tido (SNP) del gen NNMT, como rs33700043, pueden explicar del 30% al 70% de las diferencias individuales en la expresi\u00f3n de NNMT. Combinados con la detecci\u00f3n de metabolitos plasm\u00e1ticos de NAD, estos marcadores gen\u00e9ticos pueden desarrollarse como biomarcadores para la evaluaci\u00f3n del riesgo de aterosclerosis, logrando una alerta temprana precisa y una prevenci\u00f3n dirigida de los riesgos cardiovasculares basada en el estado metab\u00f3lico celular.<\/div>\n
Adem\u00e1s, el eje regulador metabolismo-macr\u00f3fago recientemente descubierto proporciona referencias valiosas para investigar complicaciones relacionadas con la inflamaci\u00f3n, incluidas las lesiones vasculares diab\u00e9ticas y la artritis reumatoide, promoviendo la amplia aplicaci\u00f3n de los objetivos metab\u00f3licos del NAD en la gesti\u00f3n de la salud multisist\u00e9mica.<\/div>\n

Limitaciones de la investigaci\u00f3n y desarrollo futuro de la intervenci\u00f3n en el metabolismo del NAD<\/h3>\n
A pesar de las prometedoras perspectivas, la aplicaci\u00f3n traslacional de la regulaci\u00f3n metab\u00f3lica del NAD y la intervenci\u00f3n dirigida de NNMT a\u00fan requiere investigaci\u00f3n adicional en profundidad. Las conclusiones experimentales actuales se basan principalmente en modelos de rat\u00f3n, y los datos de seguridad y eficacia cl\u00ednica en humanos a\u00fan deben complementarse y verificarse. <\/div>\n
Adem\u00e1s, los mecanismos moleculares r\u00edo abajo por los cuales el metabolismo del NAD en los macr\u00f3fagos regula la proliferaci\u00f3n y la apoptosis celular no est\u00e1n completamente aclarados. La interacci\u00f3n entre los niveles de NAD y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n clave, incluida la v\u00eda de Akt y el eje SIRT1-FOXO3, a\u00fan necesita exploraci\u00f3n sistem\u00e1tica. T\u00e9cnicamente, lograr la administraci\u00f3n dirigida precisa de inhibidores de NNMT a los macr\u00f3fagos, evitando efectos adversos en el h\u00edgado y el tejido adiposo, es tambi\u00e9n un desaf\u00edo clave a resolver para la transformaci\u00f3n cl\u00ednica. <\/div>\n

Conclusi\u00f3n<\/h3>\n
Este estudio de UCLA es el primero en aclarar sistem\u00e1ticamente el papel regulador central del eje NNMT-metabolismo del NAD-macr\u00f3fago en la aterosclerosis, abriendo una nueva perspectiva de investigaci\u00f3n para los mecanismos patol\u00f3gicos cardiovasculares y la intervenci\u00f3n en la salud vascular. Con la investigaci\u00f3n continua en profundidad de la red reguladora metab\u00f3lica del NAD y la iteraci\u00f3n de las tecnolog\u00edas de intervenci\u00f3n dirigida, se espera que las v\u00edas metab\u00f3licas del NAD se conviertan en una nueva l\u00ednea de defensa central para prevenir y mejorar la aterosclerosis, aportando avances innovadores en la gesti\u00f3n precisa de la salud cardiovascular. <\/div>\n

Referencias<\/h2>\n
Sinha S K, Swichkow C R, Farahi L, et al. NAD metabolism regulates proliferation of macrophages in atherosclerosis[J]. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 2025, 45(11): 1997-2014. <\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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