{"id":29656,"date":"2026-04-10T09:08:07","date_gmt":"2026-04-10T13:08:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.celfull.com\/non-classe\/nad-metabolism-a-novel-target-for-vascular-health-atherosclerosis-support.html"},"modified":"2026-04-10T09:08:07","modified_gmt":"2026-04-10T13:08:07","slug":"nad-metabolism-a-novel-target-for-vascular-health-atherosclerosis-support","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.celfull.com\/fr\/actualites\/nad-metabolism-a-novel-target-for-vascular-health-atherosclerosis-support.html","title":{"rendered":"M\u00e9tabolisme du NAD : une nouvelle cible pour la sant\u00e9 vasculaire et le soutien contre l’ath\u00e9roscl\u00e9rose"},"content":{"rendered":"
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Une nouvelle recherche de l’UCLA identifie le m\u00e9tabolisme du NAD comme cible de r\u00e9gulation de l’ath\u00e9roscl\u00e9rose<\/h3>\n
Une \u00e9quipe de recherche conjointe de plusieurs d\u00e9partements de la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l’UCLA a publi\u00e9 une \u00e9tude historique dans la revue Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Gr\u00e2ce \u00e0 une analyse g\u00e9n\u00e9tique rigoureuse et \u00e0 des exp\u00e9riences int\u00e9gr\u00e9es in vitro et in vivo, l’\u00e9tude a confirm\u00e9 que le g\u00e8ne de la nicotinamide N-m\u00e9thyltransf\u00e9rase (NNMT) agit comme un r\u00e9gulateur central de l’ath\u00e9roscl\u00e9rose. L’\u00e9quilibre m\u00e9tabolique cellulaire domine le d\u00e9veloppement des l\u00e9sions ath\u00e9roscl\u00e9reuses en modulant la prolif\u00e9ration et l’apoptose des macrophages. Cette d\u00e9couverte pionni\u00e8re comble le foss\u00e9 de recherche entre la r\u00e9gulation m\u00e9tabolique cellulaire et la sant\u00e9 cardiovasculaire, fournissant de nouvelles preuves scientifiques et des orientations d’intervention cibl\u00e9e pour la protection vasculaire. <\/div>\n
En tant que base pathologique primaire de divers troubles cardiovasculaires, l’ath\u00e9roscl\u00e9rose se caract\u00e9rise par une accumulation anormale de macrophages, une prolif\u00e9ration cellulaire excessive sur les parois vasculaires et la formation de cellules spumeuses. Pendant des d\u00e9cennies, l’exploration de cibles mol\u00e9culaires cl\u00e9s pour inhiber ce processus pathologique a \u00e9t\u00e9 le c\u0153ur de la recherche cardiovasculaire, et l’axe de r\u00e9gulation du m\u00e9tabolisme du NAD r\u00e9cemment r\u00e9v\u00e9l\u00e9 comble un vide technique important dans ce domaine. <\/div>\n

Fonction centrale de l’enzyme NNMT : r\u00e9gulateur cl\u00e9 du m\u00e9tabolisme du NAD<\/h3>\n
En tant que coenzyme intracellulaire essentielle, le NAD participe \u00e0 de multiples activit\u00e9s physiologiques, notamment le m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique et l’\u00e9quilibre redox. Cependant, son m\u00e9canisme de r\u00e9gulation sp\u00e9cifique dans l’ath\u00e9roscl\u00e9rose est rest\u00e9 longtemps flou. Gr\u00e2ce \u00e0 une analyse d’association pang\u00e9nomique (GWAS) sur des mod\u00e8les murins, l’\u00e9quipe de recherche de l’UCLA a localis\u00e9 avec succ\u00e8s le g\u00e8ne NNMT sur le chromosome 9, v\u00e9rifiant sa forte corr\u00e9lation avec les l\u00e9sions ath\u00e9roscl\u00e9reuses et son effet r\u00e9gulateur d\u00e9cisif sur le m\u00e9tabolisme du NAD. <\/div>\n
La nicotinamide N-m\u00e9thyltransf\u00e9rase (NNMT) est une enzyme m\u00e9tabolique largement distribu\u00e9e dans les tissus humains. Sa fonction centrale consiste \u00e0 catalyser la m\u00e9thylation de la nicotinamide \u2014 un pr\u00e9curseur essentiel de la synth\u00e8se du NAD \u2014 en N-m\u00e9thylnicotinamide (MNAM), avec la S-ad\u00e9nosylm\u00e9thionine (SAM) comme donneur de m\u00e9thyle. Ce processus module directement la voie de synth\u00e8se de sauvetage et l’\u00e9quilibre dynamique des niveaux de coenzymes intracellulaires. Initialement d\u00e9finie comme une enzyme d’\u00e9limination de la nicotinamide, la NNMT s’est av\u00e9r\u00e9e participer \u00e0 de multiples voies m\u00e9taboliques. Elle est fortement exprim\u00e9e dans le foie, le tissu adipeux et les macrophages, ce qui en fait le g\u00e8ne en amont central contr\u00f4lant la progression des l\u00e9sions vasculaires. <\/div>\n

Les exp\u00e9riences sur mod\u00e8les murins v\u00e9rifient l’axe de r\u00e9gulation du m\u00e9tabolisme NNMT-NAD<\/h3>\n
L’\u00e9quipe de recherche a adopt\u00e9 un cadre exp\u00e9rimental rigoureux en trois \u00e9tapes : localisation du g\u00e8ne, v\u00e9rification fonctionnelle et analyse des m\u00e9canismes. Sur la base de l’analyse GWAS du Panel de Diversit\u00e9 Hybride de Souris (HMDP) portant sur plus de 100 souches de souris consanguines, les chercheurs ont confirm\u00e9 que le niveau d’expression du g\u00e8ne NNMT est hautement corr\u00e9l\u00e9 positivement \u00e0 la surface des l\u00e9sions ath\u00e9roscl\u00e9reuses, prouvant sa relation causale avec les l\u00e9sions vasculaires. <\/div>\n
Dans les exp\u00e9riences ult\u00e9rieures de v\u00e9rification fonctionnelle sur des souris transg\u00e9niques hyperlipid\u00e9miques APOE-Leiden.CETP, l’inhibition syst\u00e9mique de la NNMT a obtenu des effets remarquables de protection vasculaire : la surface des l\u00e9sions ath\u00e9roscl\u00e9reuses a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duite de 10 fois chez les souris femelles et de 5 fois chez les souris m\u00e2les. Parall\u00e8lement, les niveaux plasmatiques de cholest\u00e9rol des lipoprot\u00e9ines de basse densit\u00e9 (LDL) et de tr\u00e8s basse densit\u00e9 (VLDL) ont diminu\u00e9 significativement, confirmant directement que la NNMT intervient dans la progression de l’ath\u00e9roscl\u00e9rose en perturbant l’hom\u00e9ostasie m\u00e9tabolique intracellulaire. <\/div>\n
Les exp\u00e9riences d’inactivation sp\u00e9cifique de tissu ont clarifi\u00e9 le site d’action central de ce m\u00e9canisme. Bien que la NNMT soit fortement exprim\u00e9e dans le foie et le tissu adipeux, l’inhibition cibl\u00e9e de la NNMT dans ces tissus n’a pas r\u00e9ussi \u00e0 am\u00e9liorer les l\u00e9sions ath\u00e9roscl\u00e9reuses. En revanche, les exp\u00e9riences de transplantation de moelle osseuse ont donn\u00e9 des r\u00e9sultats d\u00e9cisifs : la transplantation de moelle osseuse de souris knock-out pour la NNMT a r\u00e9duit la surface des l\u00e9sions de 50 %, inhib\u00e9 significativement la prolif\u00e9ration des macrophages et favoris\u00e9 l’apoptose des macrophages sur les sites l\u00e9sionnels. <\/div>\n
Les exp\u00e9riences compl\u00e9mentaires ciblant CD38, une glycohydrolase cl\u00e9 du NAD, ont v\u00e9rifi\u00e9 davantage le statut central de l’\u00e9quilibre m\u00e9tabolique cellulaire. L’invalidation de CD38 a \u00e9galement att\u00e9nu\u00e9 efficacement l’ath\u00e9roscl\u00e9rose. Sur le plan m\u00e9canistique, l’invalidation de la NNMT r\u00e9duit la m\u00e9thylation de la nicotinamide, r\u00e9servant plus de pr\u00e9curseurs pour la synth\u00e8se de sauvetage du NAD ; l’invalidation de CD38 diminue la d\u00e9gradation du NAD. Ces deux interventions \u00e9l\u00e8vent la disponibilit\u00e9 intracellulaire du NAD, confirmant conjointement qu’un m\u00e9tabolisme coenzymatique \u00e9quilibr\u00e9 est la cl\u00e9 pour supprimer les l\u00e9sions vasculaires. <\/div>\n

M\u00e9canisme mol\u00e9culaire : comment le m\u00e9tabolisme du NAD module les macrophages et la sant\u00e9 vasculaire<\/h3>\n
Les exp\u00e9riences cellulaires in vitro ont en outre r\u00e9v\u00e9l\u00e9 la logique mol\u00e9culaire sous-jacente de l’axe de r\u00e9gulation NNMT-m\u00e9tabolisme-macrophage. Les macrophages d\u00e9riv\u00e9s de la moelle osseuse de souris knock-out h\u00e9t\u00e9rozygotes pour la NNMT pr\u00e9sentaient un rapport NAD\/NADH sup\u00e9rieur de plus de 50 % \u00e0 celui des souris de type sauvage. L’\u00e9quilibre coenzymatique \u00e9lev\u00e9 a r\u00e9duit le taux de prolif\u00e9ration des macrophages de 50 % et nettement renforc\u00e9 l’apoptose cellulaire. Des r\u00e9sultats concordants ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s apr\u00e8s inhibition de l’expression de la NNMT par intervention siRNA. <\/div>\n
Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, la NNMT consomme les pr\u00e9curseurs de synth\u00e8se du NAD pour bloquer la synth\u00e8se de sauvetage intracellulaire du NAD, abaissant les niveaux de NAD et d\u00e9clenchant une prolif\u00e9ration excessive des macrophages et une accumulation de l\u00e9sions. Lorsque la NNMT est inhib\u00e9e, la nicotinamide non consomm\u00e9e participe pleinement \u00e0 la synth\u00e8se du NAD, \u00e9levant les niveaux intracellulaires de NAD pour supprimer la croissance excessive des macrophages, favoriser l’apoptose des cellules pathologiques et, en fin de compte, r\u00e9duire le d\u00e9p\u00f4t de l\u00e9sions ath\u00e9roscl\u00e9reuses sur les parois vasculaires. <\/div>\n
Notons que l’intervention unique par des m\u00e9tabolites du NAD ne peut pas reproduire l’effet anti-ath\u00e9roscl\u00e9reux de l’inhibition de la NNMT. De plus, l’effet hypolip\u00e9miant de la r\u00e9gulation de la NNMT ne repr\u00e9sente que 30 % de ses b\u00e9n\u00e9fices de protection vasculaire. Cela prouve que la NNMT am\u00e9liore l’ath\u00e9roscl\u00e9rose non pas en r\u00e9gulant les lipides sanguins syst\u00e9miques ou les m\u00e9tabolites circulants du NAD, mais en modulant localement le m\u00e9tabolisme cellulaire des macrophages l\u00e9sionnels pour inverser les changements pathologiques. <\/div>\n

Perspectives d’application clinique et de bien-\u00eatre des cibles du m\u00e9tabolisme du NAD<\/h3>\n
Cette \u00e9tude r\u00e9volutionnaire \u00e9largit les fronti\u00e8res d’application de la recherche sur le m\u00e9tabolisme des coenzymes et apporte de multiples orientations innovantes pour le maintien de la sant\u00e9 vasculaire et l’intervention sur l’ath\u00e9roscl\u00e9rose. En mati\u00e8re de th\u00e9rapie cibl\u00e9e, les inhibiteurs de la NNMT sp\u00e9cifiques des macrophages repr\u00e9sentent une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de strat\u00e9gies de protection vasculaire. Contrairement aux m\u00e9thodes traditionnelles de r\u00e9duction des lipides, cette approche cible les macrophages pathologiques centraux, r\u00e9gule l’\u00e9quilibre m\u00e9tabolique cellulaire local pour bloquer la progression des l\u00e9sions \u00e0 la racine, et offre une solution alternative pour les groupes r\u00e9pondant mal aux interventions conventionnelles. <\/div>\n
En tant qu’enzyme classique de d\u00e9gradation du NAD, les inhibiteurs de CD38 ont \u00e9t\u00e9 largement \u00e9tudi\u00e9s dans la r\u00e9gulation m\u00e9tabolique. Cette recherche fournit un solide appui scientifique pour leur application \u00e9largie \u00e0 la sant\u00e9 vasculaire. \u00c0 l’avenir, des strat\u00e9gies d’intervention combin\u00e9e ciblant l’ensemble de la voie du m\u00e9tabolisme du NAD devraient permettre d’obtenir de meilleurs effets globaux de protection vasculaire. <\/div>\n
En mati\u00e8re de pr\u00e9diction du risque de sant\u00e9, les polymorphismes mononucl\u00e9otidiques (SNP) du g\u00e8ne NNMT, comme rs33700043, peuvent expliquer 30 % \u00e0 70 % des diff\u00e9rences individuelles d’expression de la NNMT. Combin\u00e9s \u00e0 la d\u00e9tection des m\u00e9tabolites plasmatiques du NAD, ces marqueurs g\u00e9n\u00e9tiques peuvent \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9s comme biomarqueurs pour l’\u00e9valuation du risque d’ath\u00e9roscl\u00e9rose, r\u00e9alisant une alerte pr\u00e9coce pr\u00e9cise et une pr\u00e9vention cibl\u00e9e des risques cardiovasculaires fond\u00e9e sur l’\u00e9tat m\u00e9tabolique cellulaire.<\/div>\n
De plus, l’axe de r\u00e9gulation m\u00e9tabolisme-macrophage r\u00e9cemment d\u00e9couvert fournit des r\u00e9f\u00e9rences pr\u00e9cieuses pour \u00e9tudier les complications li\u00e9es \u00e0 l’inflammation, notamment les l\u00e9sions vasculaires diab\u00e9tiques et la polyarthrite rhumato\u00efde, favorisant la large application des cibles m\u00e9taboliques du NAD dans la gestion de la sant\u00e9 multisyst\u00e9mique.<\/div>\n

Limites de la recherche et d\u00e9veloppement futur de l’intervention sur le m\u00e9tabolisme du NAD<\/h3>\n
Malgr\u00e9 les perspectives prometteuses, l’application translationnelle de la r\u00e9gulation m\u00e9tabolique du NAD et de l’intervention cibl\u00e9e sur la NNMT exige encore des recherches approfondies suppl\u00e9mentaires. Les conclusions exp\u00e9rimentales actuelles reposent principalement sur des mod\u00e8les murins, et les donn\u00e9es cliniques humaines de s\u00e9curit\u00e9 et d’efficacit\u00e9 restent \u00e0 compl\u00e9ter et \u00e0 v\u00e9rifier. <\/div>\n
De plus, les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires en aval par lesquels le m\u00e9tabolisme du NAD dans les macrophages r\u00e9gule la prolif\u00e9ration et l’apoptose cellulaires ne sont pas enti\u00e8rement \u00e9lucid\u00e9s. L’interaction entre les niveaux de NAD et les voies de signalisation cl\u00e9s, notamment la voie Akt et l’axe SIRT1-FOXO3, exige encore une exploration syst\u00e9matique. Sur le plan technique, r\u00e9aliser une administration cibl\u00e9e pr\u00e9cise des inhibiteurs de la NNMT aux macrophages tout en \u00e9vitant les effets ind\u00e9sirables sur le foie et le tissu adipeux est \u00e9galement un d\u00e9fi cl\u00e9 \u00e0 r\u00e9soudre pour la transformation clinique. <\/div>\n

Conclusion<\/h3>\n
Cette \u00e9tude de l’UCLA est la premi\u00e8re \u00e0 clarifier syst\u00e9matiquement le r\u00f4le r\u00e9gulateur central de l’axe NNMT-m\u00e9tabolisme du NAD-macrophage dans l’ath\u00e9roscl\u00e9rose, ouvrant une nouvelle perspective de recherche pour les m\u00e9canismes pathologiques cardiovasculaires et l’intervention sur la sant\u00e9 vasculaire. Avec la poursuite des recherches approfondies sur le r\u00e9seau de r\u00e9gulation m\u00e9tabolique du NAD et l’it\u00e9ration des technologies d’intervention cibl\u00e9e, les voies m\u00e9taboliques du NAD devraient devenir une nouvelle ligne de d\u00e9fense centrale pour pr\u00e9venir et am\u00e9liorer l’ath\u00e9roscl\u00e9rose, apportant des avanc\u00e9es innovantes dans la gestion pr\u00e9cise de la sant\u00e9 cardiovasculaire. <\/div>\n

References<\/h2>\n
Sinha S K, Swichkow C R, Farahi L, et al. NAD metabolism regulates proliferation of macrophages in atherosclerosis[J]. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 2025, 45(11): 1997-2014. <\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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