Cómo la microbiota intestinal regula la circulación metabólica del NAD+ del huésped
Estudios previos han demostrado que la ingesta oral de NMN y NR no puede elevar directamente los niveles de metabolitos en la sangre humana. Sus efectos dependen en gran medida de la transformación realizada por la microbiota intestinal. Estos microbios convierten el NMN y el NR en ácido nicotínico, que actúa como el principal precursor circulante del metabolismo celular central. Una vez absorbido por las células, el ácido nicotínico genera sustratos energéticos eficaces de manera eficiente a través de la vía de Preiss-Handler, sin verse limitado por enzimas reguladoras de la velocidad.
La microbiota intestinal es mucho más que una simple herramienta de conversión. Establece una relación simbiótica mutuamente beneficiosa con el huésped humano. Al descomponer el NMN y el NR en ácido nicotínico, los microbios impulsan la producción de ácidos grasos de cadena corta y reducen el pH intestinal, creando así condiciones favorables para su propia reproducción. El NR tiende a promover específicamente el crecimiento de Enterocloster aldensis, mientras que el NMN ejerce efectos reguladores más amplios sobre la composición general de la flora intestinal.
Estudios previos en ratones confirmaron además la estrecha cooperación entre el huésped y los microbios intestinales en la regulación metabólica. Incluso el NMN y el NR administrados por vía intravenosa no logran elevar las concentraciones metabólicas hepáticas sin la participación de la flora intestinal.
El mecanismo subyacente sigue la circulación enterohepática. El NMN y el NR inyectados se degradan rápidamente en nicotinamida en el torrente sanguíneo. Esta sustancia se secreta luego hacia el intestino a través de la bilis. Los microbios intestinales llevan a cabo la desamidación para convertir la nicotinamida en ácido nicotínico, que posteriormente es reabsorbido y utilizado por el hígado. El hígado sintetiza principalmente metabolitos celulares clave a través de la vía de Preiss-Handler utilizando ácido nicotínico.
Un sistema natural de reciclaje de sustratos metabólicos funciona de forma continua dentro del organismo, incluso sin suplementación externa. Los metabolitos energéticos endógenos son consumidos por las sirtuinas, la CD38 y las PARP, generando nicotinamida como subproducto. Este desecho metabólico fluye hacia el intestino, se transforma en ácido nicotínico bajo la acción microbiana y reingresa a la circulación sistémica para sostener las reservas metabólicas básicas del cuerpo.
(Source: Science Advances, 2025)
Los microorganismos intestinales también dependen de sustancias energéticas centrales para mantener su crecimiento y metabolismo normales. Sintetizan los metabolitos necesarios a partir de la nicotinamida liberada por el metabolismo del huésped y de la ingesta de fibra dietética. Parte de la nicotinamida es absorbida directamente por las células epiteliales intestinales para generar sustratos energéticos locales, lo que favorece el metabolismo energético intestinal y la estabilidad fisiológica.
No toda la nicotinamida requiere conversión microbiana para funcionar correctamente. Parte de la nicotinamida viaja a través de la circulación sanguínea hasta el músculo esquelético y los tejidos nerviosos, donde participa en la síntesis de metabolitos mediante la vía de rescate. Esta vía está estrictamente controlada por la enzima reguladora de la velocidad NAMPT. Por esta razón, los suplementos de precursores administrados por vía oral o inyectable muestran una eficacia limitada para aumentar el contenido metabólico muscular en el músculo esquelético.
Estos hallazgos ofrecen nuevas orientaciones para la práctica antienvejecimiento. Para mejorar la condición muscular a través de mecanismos relacionados con el metabolismo, es necesario optimizar la selección de precursores y las rutinas diarias de salud. Precursores especiales como la trigonelina y el NADH son opciones viables. El ejercicio físico moderado combinado con la suplementación puede mejorar la eficiencia de síntesis y generar beneficios de salud sinérgicos.
Investigaciones profundas revelan que la microbiota intestinal actúa como un socio simbiótico indispensable para el huésped humano. La salud intestinal se convertirá sin duda en una parte central de las estrategias sistemáticas antienvejecimiento en el futuro.
Reference
Yaku K, Palikhe S, Iqbal T, et al. Nicotinamide riboside and nicotinamide mononucleotide facilitate NAD+ synthesis via enterohepatic circulation[J]. Science Advances, 2025, 11(12): eadr1538.
Chellappa K, McReynolds M R, Lu W, et al. NAD precursors cycle between host tissues and the gut microbiome[J]. Cell metabolism, 2022, 34(12): 1947-1959. e5.
Descargo de responsabilidad
Estas declaraciones no han sido evaluadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Este producto no está destinado a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad.
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