Las enfermedades de envejecimiento prematuro son el ámbito donde la investigación sobre NAD+ ha producido hasta ahora sus resultados humanos más concretos. El NAD+ es la coenzima central del metabolismo energético celular, y cientos de artículos describen cómo participa en la reparación del ADN, la estabilidad del genoma, el equilibrio redox, la salud mitocondrial y el mantenimiento de los telómeros (Bohr, 2026). La mayor parte de ese trabajo se realizó en animales o en células. La pregunta más difícil es qué significa para las personas, y la forma más aguda de plantearla es observar a pacientes cuyos cuerpos envejecen mucho más rápido de lo que sugieren sus fechas de nacimiento.
Parte 01: La investigación sobre el envejecimiento prematuro comienza con el NAD+
Los mecanismos en sí no están en discusión. El NAD+ es un sustrato de las familias de enzimas sirtuinas y PARP, que gestionan la respuesta al estrés, el control de la inflamación y la reparación del ADN, y es necesario para la cadena de transporte de electrones que produce ATP. Los modelos animales han mostrado repetidamente que aumentar la disponibilidad de NAD+ cambia la función metabólica y tisular. Traducir eso en consejos generales de antienvejecimiento ha sido difícil, porque los adultos sanos parten de puntos de partida muy diferentes, los desenlaces se mueven lentamente y cualquier efecto es difícil de separar del estilo de vida.
Los pacientes con trastornos de envejecimiento prematuro facilitan la medición. Su deterioro es acelerado, medible y documentado, y los síntomas aparecen lo bastante pronto como para que un ensayo pueda hacerles seguimiento en un marco de tiempo realista. Cuando algo se mueve en este grupo, la señal es más fácil de leer que en una población sana del mismo tamaño.
Una advertencia corresponde al inicio. Los resultados de trastornos raros de envejecimiento prematuro no se transfieren a adultos sanos que buscan un suplemento de longevidad. Las poblaciones, la biología y los desenlaces son todos diferentes, y los ensayos descritos a continuación fueron diseñados para probar seguridad y medidas relacionadas con la enfermedad, no efectos generales de antienvejecimiento.
Parte 02: Por qué el NAD+ sanguíneo no predice el envejecimiento prematuro
La afirmación más repetida en la literatura sobre longevidad es que el NAD+ cae con la edad. Los datos medidos son más desiguales de lo que sugiere esa frase. Yang y sus colegas midieron el NAD+ en sangre completa de 1.518 adultos de 18 años o más. Los hombres promediaron 34,5 micromoles por litro y las mujeres 31,3. Una tendencia descendente apareció antes de los 50 años, alcanzó significación en el grupo de 40 a 49, y luego desapareció. En los hombres, el grupo de 60 años o más fue significativamente más bajo que el grupo de menos de 29. En las mujeres, no apareció ninguna diferencia significativa entre los cinco grupos de edad (Yang et al., 2022).
El mismo estudio reportó una amplia variación entre personas de la misma edad, con algunos participantes muy por encima del promedio de su grupo. El tamaño de la muestra, el método de medición y las diferencias entre tejidos son todas explicaciones plausibles para el panorama desigual. Cualquiera que sea la causa, el punto práctico se mantiene: la edad es un mal predictor de quién tiene poco NAD+, y alguien cuyo nivel se sitúa cerca del promedio de su edad tiene poco margen para una gran respuesta a la suplementación.
Esa variabilidad es parte de por qué la investigación sobre trastornos de envejecimiento prematuro se cita con tanta frecuencia. En un paciente con un defecto conocido en la reparación del ADN, el agotamiento tiene un mecanismo documentado detrás, no una tendencia estadística, lo cual es un punto de partida mucho más sólido para un ensayo clínico.
Parte 03: Las enfermedades raras que convierten el envejecimiento prematuro en un diagnóstico
Si existiera un fármaco antienvejecimiento, quienes más lo necesitarían no serían adultos sanos de sesenta años. Serían los pacientes cuyo deterioro comienza en la infancia o la adolescencia. Cuatro afecciones forman el grupo más conocido.
Los cuatro trastornos de envejecimiento prematuro más conocidos
- Síndrome de Werner (WS). Causado por mutaciones del gen WRN que alteran la reparación de roturas de doble cadena del ADN. Los signos aparecen en la adolescencia o más tarde e incluyen canas, pérdida de masa muscular y diabetes, y muchos pacientes no llegan a vivir más allá de los 60. El NAD+ es bajo y la mitofagia está defectuosa.
- Síndrome de Cockayne (CS). Causado por mutaciones de CSA o CSB que afectan la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción. Retraso del crecimiento, neurodegeneración, sensibilidad a la luz y envejecimiento prematuro aparecen temprano en la vida.
- Ataxia telangiectasia (AT). Causada por mutaciones de ATM que alteran la regulación de la reparación de roturas de doble cadena. Ataxia cerebelosa, neurodegeneración, inmunodeficiencia y rasgos de envejecimiento prematuro se desarrollan a lo largo de la infancia.
- Xeroderma pigmentosum (XP). Causada por mutaciones de XPA y relacionadas en la reparación por escisión de nucleótidos. El riesgo de cáncer de piel es extremadamente alto, y algunos pacientes presentan neurodegeneración grave.
Las cuatro comparten un problema subyacente: un sistema de reparación del ADN que no funciona. El daño que las células sanas corregirían se acumula en su lugar, lo que produce disfunción celular progresiva y muerte celular, y la pérdida de esas células se manifiesta como fallo de la función orgánica. El inicio varía desde la infancia hasta después de la pubertad. Los riesgos de enfermedad cardiovascular, cataratas, neurodegeneración, infección y cáncer superan con creces los de la población general. Para estos pacientes, incluso la luz solar tiene un costo: la radiación ultravioleta daña el ADN de las células de la piel que su maquinaria de reparación no puede corregir.
El resultado es una vida que es a la vez comprimida y acelerada. Para los pacientes con trastornos de envejecimiento prematuro, la carga del envejecimiento llega décadas antes de lo que debería.
Parte 04: Cómo el envejecimiento prematuro agota el NAD+ celular
El mecanismo que conecta estas afecciones con el NAD+ es específico, no general. El daño persistente al ADN mantiene activo a PARP1, y PARP1 es uno de los principales consumidores de NAD+ en la célula. La activación continua agota el pool y deja menos sustrato para SIRT1, una enzima que depende de la disponibilidad de NAD+ para llevar a cabo su papel en la regulación energética y el control de calidad mitocondrial. Con la actividad de SIRT1 reducida, la producción de energía y la mitofagia se resienten, y la célula avanza hacia disfunción grave o muerte (Bohr, 2026).
Por qué las células del envejecimiento prematuro se quedan sin NAD+
Esa secuencia es por qué la suplementación con NAD+ es una hipótesis racional en este contexto, no una afirmación general de longevidad. Si el agotamiento del NAD+ es un paso en la patología, suministrar precursores podría plausiblemente proteger la función y la supervivencia celular en pacientes cuyo defecto no puede corregirse a nivel genético. La hipótesis se probó primero en organismos modelo, donde la potenciación del NAD+ mejoró la función mitocondrial y redujo los marcadores de senescencia en células derivadas de estos pacientes (Bohr, 2026).
(Comparación de un paciente con síndrome de Werner a los 15 años (izquierda) y a los 48 (derecha). Fuente de la imagen: https://www.eurekalert.org/multimedia/1076498)
Parte 05: Ensayos con ribósido de nicotinamida en afecciones de envejecimiento prematuro
El ribósido de nicotinamida, o NR, es un precursor oral de NAD+ que eleva de forma fiable el NAD+ sanguíneo en humanos. Tres ensayos lo han probado ya en dos de estas afecciones de envejecimiento prematuro.
Ribósido de nicotinamida en el síndrome de Werner
La primera prueba controlada en el síndrome de Werner fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo de 52 semanas en 9 pacientes con una edad media de 47 años (Shoji et al., 2025). Los participantes tomaron 1.000 mg de NR al día o placebo durante 26 semanas, y luego cruzaron al otro brazo durante 26 semanas. El NAD+ plasmático aumentó alrededor de un 140 % con NR. El ensayo también reportó reducción de la rigidez arterial, cambios lipídicos asociados a la protección cardiovascular, apoyo a la cicatrización de heridas y mejora de la función renal. El grupo de Shoji también reportó 7 casos de eventos adversos leves en el grupo de NR y 12 casos en el grupo de placebo, junto con elevaciones leves observadas en las enzimas hepáticas. Los autores concluyeron que estos eventos son manejables y se alinean con la sensibilidad hepática comúnmente observada en el propio síndrome de Werner. Los autores describieron el resultado como un apoyo para futuras investigaciones, no como un beneficio establecido, y 9 participantes es un grupo pequeño del cual generalizar.
Ribósido de nicotinamida en la ataxia telangiectasia
Un estudio abierto anterior trató a 24 pacientes con ataxia telangiectasia durante cuatro meses a 25 mg por kilogramo de peso corporal al día, y luego los siguió durante dos meses sin tratamiento (Veenhuis et al., 2021). Las puntuaciones de ataxia mejoraron durante el tratamiento: los totales medios cayeron a 2,4 en la Escala para la Evaluación y Clasificación de la Ataxia y a 10,1 en la Escala Cooperativa Internacional de Clasificación de la Ataxia. Los pacientes inmunodeficientes mostraron aumentos sostenidos de IgG sérica. No se reportaron eventos adversos. Cuando se detuvo el tratamiento, la mejora se revirtió, y el estudio no tuvo brazo placebo.
Un estudio de brazo único más largo trató a 10 pacientes con ataxia telangiectasia con 500 mg diarios de NR durante dos años (Presterud et al., 2024). El NAD+ sanguíneo subió rápidamente y se mantuvo por encima del valor basal. En la evaluación de los 18 meses, todos menos un participante mejoraron en un panel de pruebas neuromotoras, impulsados principalmente por las subpuntuaciones de coordinación y movimientos oculares, y la comparación con datos históricos sugirió una progresión más lenta de lo esperado. Este sigue siendo el ensayo de NR más largo realizado, mostrando que el NR es bien tolerado por la mayoría de los participantes; sin embargo, la ausencia de un grupo de control limita las conclusiones que puede extraer.
Leídos en conjunto, los tres ensayos apuntan en una dirección sin zanjar la cuestión. Las poblaciones eran pequeñas, dos de los tres eran abiertos, y todos reclutaron a personas con una enfermedad genética diagnosticada, no a adultos sanos. Apoyan la continuación de la investigación en trastornos de envejecimiento prematuro. No respaldan afirmaciones sobre efectos antienvejecimiento en la población general.
Parte 06: Conclusión: el envejecimiento prematuro no es la única historia que cuenta el NAD+
La evidencia se asienta ahora en tres capas. La biología es clara, en el sentido de que el agotamiento del NAD+ es una consecuencia documentada de la reparación defectuosa del ADN: la actividad sostenida de PARP1 agota el mismo pool del que depende SIRT1 (Bohr, 2026). Los datos poblacionales son más desordenados, mostrando una disminución que no es ni uniforme ni pronunciada y que difiere según el sexo (Yang et al., 2022). Los ensayos humanos aún son tempranos, pequeños y restringidos a enfermedades raras (Shoji et al., 2025; Veenhuis et al., 2021; Presterud et al., 2024).
También vale la pena ser claro sobre lo que la suplementación no puede hacer. No corrige un gen WRN, ATM o XPA mutado, y no reemplaza la terapia génica, los cuidados de apoyo ni el asesoramiento genético. Para una familia que enfrenta uno de estos diagnósticos, un suplemento no es la intervención que cambia la afección subyacente, y para los trastornos de envejecimiento prematuro la búsqueda de esa intervención continúa.
Una nota de alcance es pertinente aquí. Los ensayos anteriores probaron ribósido de nicotinamida, no los formatos de NADH vendidos por ninguna marca en particular. Celfull sigue esta investigación porque el metabolismo del NAD+ es el campo en el que trabaja la compañía, y nada de lo descrito arriba debe leerse como una afirmación de producto.
Nada de esto reemplaza a un clínico. En enfermedades genéticas raras, las decisiones sobre suplementación pertenecen al equipo tratante, y en adultos sanos el caso para el uso rutinario no está establecido.
Lo que los primeros ensayos sí cambian es el marco. Progreso lento en una enfermedad que normalmente avanza rápido no es una cura, y nunca iba a serlo. Es la primera señal de que la pregunta apuntaba al lugar correcto.
Referencias
Bohr V A. Promising Results With NAD Supplementation in Rare Diseases With Premature Aging and DNA Damage[J]. Aging Cell, 2026, 25(1): e70319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41436848/
Shoji M, Kato H, Koshizaka M, et al. Nicotinamide Riboside Supplementation Benefits in Patients With Werner Syndrome: A Double-Blind Randomized Crossover Placebo-Controlled Trial[J]. Aging Cell, 2025, 24(8): e70093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40459998/
Veenhuis S J G, van Os N J H, Janssen A J W M, et al. Nicotinamide riboside improves ataxia scores and immunoglobulin levels in ataxia telangiectasia[J]. Movement Disorders, 2021, 36(12): 2951-2957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34515380/
Presterud R, Deng W H, Wennerström A B, et al. Long-term nicotinamide riboside use improves coordination and eye movements in ataxia telangiectasia[J]. Movement Disorders, 2024, 39(2): 360-369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37899683/
Yang F, Deng X, Yu Y, et al. Association of Human Whole Blood NAD+ Contents With Aging[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022, 13: 829658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35388296/
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