La stabilité du NADH est au centre d’un livre blanc de 61 pages publié cette semaine par CELFULL BIO-TECH (USA) sur NutraIngredients. Intitulé « NADH stable : de l’énergie cellulaire à une longévité saine », il passe en revue la biologie du nicotinamide adénine dinucléotide réduit, les essais cliniques humains associés, ainsi que les travaux de formulation nécessaires pour préserver l’intégrité de cette molécule, de la production jusqu’à l’intestin. Notre propos est volontairement ciblé : ce qui est indiqué sur l’étiquette et ce qui parvient à survivre pour être absorbé sont deux chiffres différents.
Nous avons choisi de le publier sur NutraIngredients, média qui suit les secteurs des aliments fonctionnels et compléments alimentaires depuis 2001 et lu par notre public cible : propriétaires de marques, fournisseurs d’ingrédients, autorités réglementaires et chercheurs. Ce document est destiné aux échanges scientifiques, collaborations industrielles et formations des réseaux de distribution. Il ne s’agit pas de conseils médicaux, et les résultats issus d’études sur cellules et animaux ne sont pas des résultats cliniques humains.
Partie 01 : La stabilité du NADH, la variable négligée par la filière
Le NAD+ parvient aux consommateurs par l’intermédiaire de ses précurseurs. Le NMN et le NR alimentent la voie de synthèse en amont. Le NADH occupe l’autre extrémité de ce couple redox : c’est sa forme réduite, qui transporte des électrons à haute énergie jusqu’au complexe I de la chaîne de transport d’électrons mitochondriale, où il les cède et régénère du NAD+. Ce cycle relie la dégradation des nutriments, la respiration mitochondriale et la production d’ATP.
À mesure que la filière a mûri, la problématique a évolué. On ne s’intéresse plus seulement à la quantité de NAD+ contenue dans une cellule, mais au renouvellement efficace du couple redox ; il ne s’agit plus d’augmenter une seule valeur, mais de soutenir le processus de conversion lui-même. La stabilité du NADH est au cœur de cette question, car cette molécule est chimiquement fragile. Elle se dégrade sous l’effet de la lumière, de l’oxygène, de l’humidité, de la chaleur et des acides, elle ne reste pas intacte naturellement.
Les trois voies d’accès au réseau du NAD+
La supplémentation directe en NAD+ reste techniquement difficile en raison des propriétés de la molécule et de la complexité de la digestion humaine. La plupart des acteurs commerciaux se concentrent sur les précurseurs, qui intègrent la voie de synthèse par des étapes enzymatiques. Le NADH n’est ni l’un ni l’autre : c’est la moitié réduite du couple fonctionnel, il porte déjà les électrons utilisés par la chaîne respiratoire.
Le rôle réel du NADH
Des travaux in vitro sur les cardiomyocytes ont montré que le NADH exogène est associé à une augmentation de l’ATP intracellulaire, tandis que le NAD+ et la nicotinamide n’ont pas produit le même effet. Le rapport NADH/NAD+ reflète l’état métabolique cellulaire, et les deux extrêmes peuvent perturber le métabolisme. Comme nous l’exposons dans le livre blanc, l’objectif scientifique est de soutenir l’homéostasie redox, et non de faire augmenter un seul composant du couple.
Partie 02 : Ce que mesurent les essais cliniques humains
La stabilité du NADH n’a de sens que si la molécule produit un effet mesurable après absorption. C’est pourquoi nous séparons les preuves de formulation et les preuves cliniques dans des chapitres distincts. Les données humaines sont plus limitées que ce que suggère le marketing de la filière, et il est utile de les examiner critère par critère.
La fatigue chronique est l’indication la plus étudiée chez l’humain. Sur 207 patients atteints d’encéphalomyélite myalgique ou de syndrome de fatigue chronique, 12 semaines de prise orale de NADH à 20 mg/jour associée à de la coenzyme Q10 à 200 mg/jour ont été liées à une baisse significative de la fatigue cognitive ressentie et à une amélioration des scores de qualité de vie liée à la santé par rapport à la valeur initiale (Castro-Marrero et al., 2021). Deux précisions importantes : l’amélioration rapportée est comparée au point de départ, pas à une différence contrôlée par placebo sur tous les critères, et le NADH n’a jamais été administré seul.
Précédemment, un essai croisé randomisé sur 26 patients a constaté que 8 sur 26 ont répondu favorablement au NADH oral à 10 mg/jour, contre 2 sur 26 dans le groupe placebo (Forsyth et al., 1999). Les auteurs l’ont qualifié d’étude pilote et ont appelé à des essais de plus grande ampleur.
Capacité à l’effort
Un essai randomisé contrôlé par placebo de 2025 a réparti 16 hommes sains non entraînés, âgés de 20 à 22 ans, en deux groupes : NADH sublingual à 40 mg/jour ou placebo, pendant trois semaines. La capacité de travail estimée selon le protocole PWC170 sur cycloergomètre a augmenté de 25,6 %, et le VO2max estimé de 23,9 % (Khalid et al., 2025). Les 16 participants forment un échantillon pilote, et les marqueurs sanguins de NADH, NAD+, ATP et phospho-AMPKα1 n’ont pas varié.
Tolérance
Une revue systématique de 2024 a regroupé 10 essais contrôlés randomisés pour 489 participants, incluant des cas de syndrome de fatigue chronique, maladie de Parkinson, maladie d’Alzheimer, surpoids, prédiabète postménopausique et personnes âgées. Le NADH oral et ses précurseurs sont bien tolérés ; tous les effets indésirables rapportés étaient légers à modérés, les plus fréquents étant douleurs musculaires, troubles neurologiques, fatigue, troubles du sommeil et céphalées, sans effet indésirable grave (Gindri et al., 2024).
Partie 03 : Où la stabilité du NADH se dégrade
Notre raisonnement est simple : la stabilité du NADH se perd dans quatre situations courantes, aucune n’est exceptionnelle.
Matières premières et fabrication : la performance de la barrière de l’emballage, l’exposition à la lumière, la température, l’humidité et la durée de stockage déterminent conjointement l’activité conservée.
Stockage sur étagère : température élevée, humidité et variations thermiques répétées accélèrent davantage la dégradation.
Logistique et transport : l’exposition à l’air, à l’humidité et à des températures inadaptées peut oxyder ou dégrader la substance avant son arrivée.
Digestion orale : l’environnement gastrique très acide peut décomposer le NADH libre non protégé avant son absorption.
Évaluation de la stabilité du NADH : le modèle S-P-R-A
Nous proposons quatre critères pour évaluer un produit à base de NADH. Stabilité : teneur en NADH mesurable dans les conditions réelles d’emballage et de stockage. Protection : limiter l’action de l’acide gastrique et de l’humidité sur l’ingrédient actif. Libération : vitesse de libération reproductible au site cible, pas seulement une résistance à l’acide. Dosage : méthodes validées pour la teneur, les produits de dégradation, la cohérence des lots et les performances de libération.
Sur toute la chaîne, les tests de stabilité du NADH que nous recommandons couvrent la qualité initiale, la stabilité au stockage, la protection gastrique, la libération intestinale jusqu’aux études d’exposition chez l’humain. C’est ce dernier volet qui est le moins développé dans la filière.
Partie 04 : Ce que montrent et ne montrent pas les données de stabilité du NADH
Les travaux propres de CELFULL sur la stabilité du NADH reposent sur trois piliers. La synthèse enzymatique biologique verte réduit le NAD+ à l’aide de déshydrogénases spécifiques, plutôt que des agents réducteurs chimiques, ce qui évite les résidus de solvants organiques et de catalyseurs à métaux lourds, avec une haute stéréosélectivité. Le système d’administration TurnA® utilise un revêtement à quatre couches : barrière à l’eau, barrière à l’oxygène, couche anti-acide gastrique et couche entérique. Les microsphères à libération contrôlée Celfavor®, de 250 à 350 micromètres, sont fabriquées avec des parois à base d’alcools gras supérieurs naturels.
（Revêtement quatre couches Turn A®）
（Microsphères à libération contrôlée Celfavor®）
Chiffres rapportés sur la stabilité du NADH
Dans des essais comparatifs de stabilité du NADH réalisés par le laboratoire tiers SGS pour CELFULL, le NADH non protégé conservait environ 3,5 % de son activité après six mois à 40 °C et 75 % d’humidité relative, tandis que les microsphères Celfavor® de CELFULL conservaient environ 96 %. Dans le fluide gastrique simulé, le NADH libre non protégé perdait son activité en deux heures, les microsphères conservaient environ 98 %. Dans le fluide intestinal simulé, la libération cumulative atteignait environ 92 % en quatre heures (CELFULL BIO-TECH, 2026). CELFULL annonce également une stabilité de 36 mois à température ambiante et des brevets d’invention délivrés en Chine, aux États-Unis, au Japon, en Corée du Sud, en Australie et au Canada.
Limites des chiffres de stabilité du NADH
Toutes les valeurs de stabilité ci-dessus proviennent de simulations in vitro ou d’essais de laboratoires tiers commandés par CELFULL. Aucune ne correspond à un résultat clinique. Celfavor® est notre propre ingrédient, nous avons donc un intérêt commercial à l’interprétation de ces comparaisons, et nous estimons que cela doit être indiqué. Une microsphère qui résiste au fluide gastrique simulé démontre une propriété de formulation, pas un effet chez l’humain. Quiconque analyse ces données gagnera à consulter les rapports d’essai originaux traçables, plutôt qu’un simple résumé.
Partie 05 : Ce que les preuves ne démontrent pas
Les limites des données sur la stabilité du NADH méritent autant d’attention que les résultats positifs.
Résultats négatifs
Une étude ouverte de trois mois sur 25 patients atteints de démence légère à modérée n’a pas constaté d’amélioration cognitive avec 10 mg/jour de NADH oral chez les 19 participants qui ont terminé l’essai (Rainer et al., 2000). Les effets dans cette catégorie semblent dépendre de la population, du stade de la maladie et du critère d’évaluation retenu.
Formules combinées et limites du protocole
Deux des plus grands essais sur la fatigue chronique ont administré le NADH associé à la coenzyme Q10, il est donc impossible de séparer la contribution individuelle de chaque composant. Plusieurs études neurologiques très citées sont des essais ouverts. Un essai ouvert de 1993 sur 885 patients parkinsoniens a rapporté une amélioration clinique chez la plupart des participants ; sans groupe contrôle, ce type de protocole présente un risque élevé de biais, nous le présentons comme contexte exploratoire, pas comme base d’allégation produit (Birkmayer et al., 1993).
Des travaux cellulaires exploratoires sur la neuropathie auditive liée à AIFM1 ont montré que le NADH augmente le niveau du dimère du facteur inducteur d’apoptose et réduit l’apoptose dans les neurones issus de cellules de patients (Qiu et al., 2023). CELFULL conduit également un essai clinique enregistré sur le NADH Celfavor® pour la neuropathie auditive avec mutation AIFM1 positive, numéro d’enregistrement ChiCTR2600126425.
Partie 06 : Conclusion : La stabilité du NADH est une mesure, pas une allégation
Trois axes sur la stabilité du NADH traversent tout le document, aucun n’est concluant à lui seul. Les données humaines sur la fatigue et la capacité à l’effort sont réelles, mais issues d’essais de petite taille, plusieurs avec coenzyme Q10 associée. Les données de formulation sont réelles, mais elles mesurent des molécules dans des fluides simulés, pas chez l’humain. Les résultats négatifs existent aussi, c’est pourquoi un essai sur la démence n’a pas trouvé d’effet, contrairement à une ancienne étude ouverte.
La fatigue persistante a des causes que nul complément ne peut résoudre. Le sommeil, le stress chronique, l’humeur, la fonction thyroïdienne, le statut martial, les traitements et les maladies sous-jacentes sont des facteurs prioritaires devant le métabolisme énergétique cellulaire ; une fatigue prolongée nécessite une consultation médicale, pas l’achat d’un complément. Rien de ce qui est exposé ici ne remplace cette démarche.
Nous invitons les lecteurs à revoir leur raisonnement. La dose indiquée sur l’étiquette n’est qu’un point de départ. Ce qui survit pour atteindre l’intestin est une mesure, pas une allégation, et la stabilité du NADH est le nom donné à cette mesure.
Références
CELFULL BIO-TECH (USA) Inc. Stable NADH: from Cellular Energy to Healthy Longevity (NADH & Longevity White Paper on Scientific Research, Technology and Application). October 2026. https://www.nutraingredients.com/Product-innovations/celfull-nadh-healthy-longevity-science-stability-delivery-innovation/
Castro-Marrero J, Segundo M J, Lacasa M, et al. Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial[J]. Nutrients, 2021, 13(8): 2658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34444817/
Forsyth L M, Preuss H G, MacDowell A L, et al. Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome[J]. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 1999, 82(2): 185-191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10071523/
Khalid M, Klymenko O, Dosenko V, et al. Report of a Randomized Placebo-Controlled Trial of the Effects of Oral NADH on Physical Endurance Levels[J]. European Journal of Medical and Health Sciences, 2025, 7(4): 50-60. https://ej-med.org/index.php/ejmed/article/view/2395
Gindri I M, Ferrari G, Pinto L P S, et al. Evaluation of safety and effectiveness of NAD in different clinical conditions: a systematic review[J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2024, 326(4): E417-E427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37971292/
Rainer M, Kraxberger E, Haushofer M, et al. No evidence for cognitive improvement from oral nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) in dementia[J]. Journal of Neural Transmission, 2000, 107(12): 1475-1481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11459000/
Birkmayer J G, Vrecko C, Volc D, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH): a new therapeutic approach to Parkinson’s disease. Comparison of oral and parenteral application[J]. Acta Neurologica Scandinavica Supplementum, 1993, 146: 32-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8101414/
Qiu Y, Wang H, Pan H, et al. AIFM1 variants associated with auditory neuropathy spectrum disorder cause apoptosis due to impaired apoptosis-inducing factor dimerization[J]. Journal of Zhejiang University-SCIENCE B, 2023, 24(2): 172-184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36751702/
Avis de non-responsabilité
Ces déclarations n’ont pas été évaluées par la Food and Drug Administration. Ce produit n’est pas destiné à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir aucune maladie.
