La estabilidad del NADH es el tema central de un libro blanco de 61 páginas publicado esta semana por CELFULL BIO-TECH (EE.UU.) en NutraIngredients. Bajo el título «NADH estable: de la energía celular a la longevidad saludable», revisa la biología de la nicotinamida adenina dinucleótido reducida, los ensayos clínicos en humanos y los desarrollos de formulación necesarios para conservar íntegra esta molécula desde su producción hasta que llega al intestino. El mensaje que transmitimos es intencionalmente preciso: la cantidad declarada en la etiqueta y la cantidad que logra sobrevivir para ser absorbida son dos valores distintos.
Decidimos publicarlo en NutraIngredients, plataforma que cubre el sector de alimentos funcionales y complementos desde 2001 y llega al público al que va dirigido este trabajo: propietarios de marcas, proveedores de ingredientes, organismos reguladores e investigadores. Este documento está destinado al intercambio científico, la colaboración sectorial y la formación de canales. No constituye una orientación médica, y los resultados de estudios celulares y animales que recopila no equivalen a efectos demostrados en humanos.
Parte 01: La estabilidad del NADH, la variable ignorada por el sector
El NAD+ llega al consumidor a través de sus precursores. El NMN y el NR alimentan la vía de síntesis desde el punto inicial. El NADH se sitúa en el otro extremo de este par redox: es su forma reducida, transporta electrones de alta energía hasta el Complejo I de la cadena de transporte electrónico mitocondrial, donde los libera y regenera NAD+. Este ciclo es el nexo entre la degradación de nutrientes, la respiración mitocondrial y la producción de ATP.
A medida que el sector maduró, la pregunta cambió. Se pasó de preguntar cuánto NAD+ tiene una célula a qué tan bien recicla este par redox; de elevar un solo valor numérico a apoyar el proceso de conversión en sí mismo. La estabilidad del NADH es el centro de esta cuestión, ya que la molécula es químicamente inestable. Se degrada ante la luz, el oxígeno, la humedad, el calor y los ácidos, no se mantiene intacta por sí sola.
Las tres vías hacia la red de NAD+
La suplementación directa de NAD+ sigue siendo técnicamente compleja por las propiedades de la molécula y la complejidad de la digestión humana. La mayor atención comercial se ha dirigido a los precursores, que entran en la vía de síntesis mediante reacciones enzimáticas. El NADH no es ninguna de esas dos cosas: es la mitad reducida del par funcional, ya trae los electrones que utiliza la cadena respiratoria.
Qué hace realmente el NADH
Trabajos in vitro con cardiomiocitos demostraron que el NADH exógeno se asoció a un aumento de ATP intracelular, mientras que el NAD+ y la nicotinamida no produjeron el mismo efecto. La relación NADH/NAD+ refleja el estado metabólico celular, y ambos extremos pueden alterar el metabolismo. Tal como planteamos en el libro blanco, el objetivo científico es favorecer la homeostasis redox, no elevar solo uno de los componentes del par.
Parte 02: Qué midieron los ensayos clínicos en humanos
La estabilidad del NADH solo importa si la molécula genera efectos medibles tras ser absorbida, por eso separamos la evidencia de formulación y la evidencia clínica en capítulos distintos. Los datos en humanos son más limitados de lo que sugiere el marketing del sector, y conviene revisarlos punto por punto según cada criterio de evaluación.
El cansancio crónico es la aplicación más estudiada en seres humanos. En 207 pacientes con encefalomielitis miálgica o síndrome de fatiga crónica, 12 semanas de administración oral de NADH (20 mg/día) combinado con coenzima Q10 (200 mg/día) se asociaron a una reducción significativa de la fatiga cognitiva percibida y a una mejora de la calidad de vida relacionada con la salud respecto al valor inicial (Castro-Marrero et al., 2021). Hay dos matices importantes: la mejora reportada se compara con el valor basal, no con una diferencia controlada por placebo en todos los parámetros, y el NADH nunca se administró solo.
Anteriormente, un ensayo cruzado aleatorizado en 26 pacientes observó que 8 de 26 respondieron favorablemente a NADH oral de 10 mg/día, frente a 2 de 26 en el grupo placebo (Forsyth et al., 1999). Los autores lo calificaron como estudio piloto y pidieron ensayos de mayor tamaño.
Capacidad de ejercicio
Un ensayo aleatorizado controlado con placebo de 2025 asignó a 16 hombres sanos sin entrenamiento, de 20 a 22 años, a NADH sublingual de 40 mg/día o placebo durante tres semanas. La capacidad de trabajo estimada según el protocolo PWC170 de cicloergómetro aumentó un 25,6 % y el VO2máx estimado subió un 23,9 % (Khalid et al., 2025). Los 16 participantes constituyen una muestra piloto, y los marcadores sanguíneos de NADH, NAD+, ATP y fosfo-AMPKα1 no presentaron cambios.
Tolerabilidad
Una revisión sistemática de 2024 agrupó 10 ensayos controlados aleatorizados con 489 participantes, incluyendo casos de síndrome de fatiga crónica, enfermedad de Parkinson, Alzheimer, sobrepeso, prediabetes postmenopáusica y adultos mayores. El NADH oral y sus precursores fueron bien tolerados; todos los efectos adversos reportados fueron leves o moderados, siendo los más frecuentes dolor muscular, síntomas nerviosos, fatiga, trastornos del sueño y cefaleas, sin registrarse eventos adversos graves (Gindri et al., 2024).
Parte 03: Dónde se pierde la estabilidad del NADH
Nuestra tesis es sencilla: la estabilidad del NADH se pierde en cuatro situaciones habituales, ninguna de ellas extraña.
Materia prima y producción: la capacidad de barrera del empaque, exposición a la luz, temperatura, humedad y tiempo de almacenamiento determinan conjuntamente la actividad que se conserva.
Almacenamiento en estantería: altas temperaturas, humedad y fluctuaciones térmicas repetidas aceleran aún más la degradación.
Logística y transporte: la exposición al aire, humedad y temperaturas inadecuadas puede oxidar o degradar la sustancia antes de llegar al usuario.
Digestión oral: el entorno gástrico fuertemente ácido puede descomponer el NADH libre sin protección antes de que pueda ser absorbido.
Evaluación de la estabilidad del NADH: el modelo S-P-R-A
Proponemos cuatro criterios para evaluar un producto de NADH. Estabilidad significa contenido de NADH medible bajo condiciones reales de empaque y almacenamiento. Protección significa limitar el daño que el ácido gástrico y la humedad causan al ingrediente activo. Liberación significa una velocidad reproducible en el sitio diana, no solo resistencia al ácido. Análisis significa métodos validados para medir contenido, productos de degradación, consistencia entre lotes y rendimiento de liberación.
A lo largo de toda la cadena, las pruebas de estabilidad del NADH que recomendamos abarcan desde la calidad inicial, estabilidad en almacenamiento, protección gástrica y liberación intestinal hasta estudios de exposición en humanos. Este último es el punto más débil del sector.
Parte 04: Qué muestran y qué no muestran los datos de estabilidad del NADH
La investigación propia de CELFULL sobre la estabilidad del NADH se basa en tres pilares. La síntesis enzimática biológica verde reduce el NAD+ mediante deshidrogenasas específicas, en lugar de agentes reductores químicos, evitando residuos de disolventes orgánicos y catalizadores de metales pesados, con alta estereoselectividad. El sistema de entrega TurnA® cuenta con un recubrimiento de cuatro capas: barrera al agua, barrera al oxígeno, capa antiácido gástrico y capa entérica. Las microesferas de liberación controlada Celfavor®, de 250 a 350 micrómetros, se fabrican con materiales de pared de alcanoles grasos superiores naturales.
（Recubrimiento de cuatro capas Turn A®）
（Microesferas de liberación controlada Celfavor®）
Cifras reportadas de estabilidad del NADH
En pruebas comparativas de estabilidad de NADH realizadas por terceros (SGS) por encargo de CELFULL, el NADH sin protección conservó aproximadamente un 3,5 % de su actividad tras seis meses a 40 °C y 75 % de humedad relativa, mientras que las microesferas Celfavor® de CELFULL conservaron cerca del 96 %. En fluido gástrico simulado, el NADH libre sin protección perdió su actividad en dos horas, mientras que las microesferas mantuvieron aproximadamente el 98 %. En fluido intestinal simulado, la liberación acumulada alcanzó cerca del 92 % en cuatro horas (CELFULL BIO-TECH, 2026). CELFULL también informa una estabilidad de 36 meses a temperatura ambiente y patentes de invención concedidas en China, Estados Unidos, Japón, Corea del Sur, Australia y Canadá.
Límites de las cifras de estabilidad del NADH
Todos los valores de estabilidad del NADH anteriores provienen de simulaciones in vitro o ensayos de terceros contratados por CELFULL. Ninguno equivale a un resultado clínico. Celfavor® es nuestro material propio, por lo que tenemos un interés comercial en la interpretación de estas comparaciones, y consideramos que esto debe quedar registrado. Que una microesfera resista el fluido gástrico simulado demuestra una propiedad de formulación, no un efecto en personas. Quien valore estos datos obtendrá mayor fiabilidad consultando los informes originales trazables, en lugar de solo un resumen.
Parte 05: Lo que no indican las evidencias
Las limitaciones de la evidencia sobre la estabilidad del NADH merecen el mismo espacio que los resultados positivos.
Resultados negativos
Un estudio abierto de tres meses con 25 pacientes con demencia leve a moderada no detectó mejoría cognitiva con NADH oral de 10 mg/día entre los 19 participantes que terminaron el ensayo (Rainer et al., 2000). Los efectos en esta categoría dependen al parecer de la población, etapa de la enfermedad y criterio de evaluación seleccionado.
Fórmulas combinadas y límites del diseño experimental
Dos de los ensayos más grandes sobre fatiga crónica administraron NADH junto con coenzima Q10, por lo que no es posible separar la contribución individual de cada componente. Varios estudios neurológicos muy citados son ensayos abiertos. Un ensayo abierto de 1993 en 885 pacientes con enfermedad de Parkinson reportó mejoría clínica en la mayoría de los participantes; al no contar con grupo de control, estos diseños tienen alto riesgo de sesgo, y presentamos este trabajo como antecedente exploratorio, no como base para ninguna afirmación de producto (Birkmayer et al., 1993).
Trabajo celular exploratorio sobre neuropatía auditiva relacionada con AIFM1 demostró que el NADH elevó los niveles de dímero del factor inductor de apoptosis y redujo la apoptosis en neuronas derivadas de células de pacientes (Qiu et al., 2023). CELFULL también tiene en marcha un ensayo registrado de Celfavor® NADH en neuropatía auditiva con mutación positiva de AIFM1, número de registro ChiCTR2600126425.
Parte 06: Conclusión: La estabilidad del NADH es una medición, no una afirmación publicitaria
Tres ejes sobre la estabilidad del NADH recorren todo el documento, y ninguno es concluyente por sí solo. Los datos en humanos sobre fatiga y capacidad de ejercicio son reales, pero proceden de ensayos pequeños, varios de ellos con administración conjunta con coenzima Q10. Los datos de formulación son reales, pero miden moléculas en fluidos simulados, no en seres humanos. También existen resultados negativos, por eso un ensayo sobre demencia no mostró efecto, a diferencia de un estudio abierto anterior.
La fatiga persistente tiene causas que ningún complemento puede resolver. El sueño, estrés continuo, estado de ánimo, función tiroidea, niveles de hierro, medicamentos y enfermedades subyacentes son factores más prioritarios que el metabolismo energético celular; la fatiga prolongada requiere evaluación por un profesional clínico, no la compra de un suplemento. Nada de lo aquí revisado sustituye esa valoración.
Pedimos a los lectores que reordenen su forma de pensar. La dosis indicada en la etiqueta es solo un punto de partida. Lo que sobrevive para llegar al intestino es una medición, no una afirmación, y la estabilidad del NADH es el nombre de esa medición.
Referencias
CELFULL BIO-TECH (USA) Inc. Stable NADH: from Cellular Energy to Healthy Longevity (NADH & Longevity White Paper on Scientific Research, Technology and Application). October 2026. https://www.nutraingredients.com/Product-innovations/celfull-nadh-healthy-longevity-science-stability-delivery-innovation/
Castro-Marrero J, Segundo M J, Lacasa M, et al. Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial[J]. Nutrients, 2021, 13(8): 2658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34444817/
Forsyth L M, Preuss H G, MacDowell A L, et al. Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome[J]. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 1999, 82(2): 185-191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10071523/
Khalid M, Klymenko O, Dosenko V, et al. Report of a Randomized Placebo-Controlled Trial of the Effects of Oral NADH on Physical Endurance Levels[J]. European Journal of Medical and Health Sciences, 2025, 7(4): 50-60. https://ej-med.org/index.php/ejmed/article/view/2395
Gindri I M, Ferrari G, Pinto L P S, et al. Evaluation of safety and effectiveness of NAD in different clinical conditions: a systematic review[J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2024, 326(4): E417-E427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37971292/
Rainer M, Kraxberger E, Haushofer M, et al. No evidence for cognitive improvement from oral nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) in dementia[J]. Journal of Neural Transmission, 2000, 107(12): 1475-1481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11459000/
Birkmayer J G, Vrecko C, Volc D, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH): a new therapeutic approach to Parkinson’s disease. Comparison of oral and parenteral application[J]. Acta Neurologica Scandinavica Supplementum, 1993, 146: 32-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8101414/
Qiu Y, Wang H, Pan H, et al. AIFM1 variants associated with auditory neuropathy spectrum disorder cause apoptosis due to impaired apoptosis-inducing factor dimerization[J]. Journal of Zhejiang University-SCIENCE B, 2023, 24(2): 172-184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36751702/
Descargo de responsabilidad
Estas declaraciones no han sido evaluadas por la Food and Drug Administration. Este producto no está destinado a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad.
